En  1943, sous occupation nazie, Rome accueille le cirque où travaillent Matilde, Cencio, Fulvio et Mario, des êtres hors du commun, formant une fratrie de cœur. Le propriétaire du cirque tente d'organiser leur fuite vers l’Amérique mais il disparaît. Privés de foyer et de protection, les quatre « Freaks » vont tenter de survivre dans un monde en guerre…

Après son film de super-héros Jeeg Robot, G. Mainetti explore encore le fantastique et les super-pouvoirs. Entre film de guerre, drame social et pouvoirs super-héroïques façon Marvel, Freaks Out offre une contre-proposition européenne face aux blockbusters US.